Complexos metálicos de glicoconjugados para aplicações biomédicas

Abstract

Nos últimos anos tem-se registado um aumento no número de novos casos de cancro de fígado. A imagiologia do fígado é uma ferramenta essencial para o diagnóstico e prognóstico clínico. Existem no mercado vários agentes de contraste para imagiologia por ressonância magnética (IRM) do fígado, no entanto poucos são os que mostram especificidade para hepatócitos. Uma vez que a galactose é reconhecida e internalizada pelo receptor de asialoglicoproteína (lectina expressa em hepatócitos) este trabalho consistiu na síntese de glicoconjugados do ácido dietilenotriaminapentaacético (DTPA) com diferentes açúcares (glucose, galactose e lactose), com diferentes valências (1,2,4 e 8) e no estudo dos complexos com iões lantanídeos (Ln(III)). Os glicoconjugados sintetizados foram caracterizados por métodos espectroscópicos (RMN, espectrometria de massa). Os estudos de caracterização físico-química dos complexos de Ln(III), nomeadamente La(III), Sm(III) e Eu(III), com os ligandos DTPA(Gal)2, DTPA(Lac)2, e DTPA(Gal)4 em D2O, a pH 7,5, a várias temperaturas foram efectuados por RMN de 1H. A relaxividade do complexo Gd-DTPA(Lac)2 foi determinada recorrendo à técnica de dispersão de relaxação magnética nuclear (DRMN). Determinaram-se os parâmetros que regulam a relaxividade.

In the last few years there has been an increase in the cases of liver cancer. Liver imagiology is of paramount importance for the clinical diagnosis and prognosis. There are some contrast agents available in the market for Magnetic Resonance imagiology (MRI). However only few show specificity for hepatocytes. Since we known that galactose is recognized and internalized by the asialoglicoprotein receptor (hepatocyte expressed lectin), this work consisted of a synthesis of a new class of diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA) bisamide-linked glycoconjugates of different sugars (glucose, lactose and galactose), with different valences (1, 2, 4 and 8) and in the study of their Ln(III) complexes. The glycoconjugates were characterized both by spectroscopic methods (NMR, Mass Spectrometry). The physico-chemical characterization of the Ln(III) complexes (La(III), Sm(III) e Eu(III)) of DTPA(Gal)2, DTPA(Lac)2 and DTPA(Gal)4 in D2O, in aqueous solution at pH 7,5 and at different temperatures, was also performed based on 1H NRM techniques. The protonic relaxivity of Gd(III)-DTPA(Lac)2 was determined, using the nuclear magnetic relation dispersion (NMRD) technique. The parameters that rule the relaxivity were determined.