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https://hdl.handle.net/1822/27761
Título: | Síntese de compostos relacionados com o ácido cinâmico: testes biológicos em linhas celulares cancerígenas |
Autor(es): | Olival, Ana Cristina Dias |
Orientador(es): | Alves, Maria José Chão Baltazar, Fátima |
Data: | 2013 |
Resumo(s): | O objetivo deste projeto foi a obtenção de análogos estruturalmente relacionados com
o ácido α-ciano-4-hidroxicinâmico (CHC) e a avaliação do seu poder inibitório nos
transportadores de monocarboxilatos (MCT) em duas linhas celulares de cancro de mama do
subtipo basal, MDA-MB-468 e Hs578T, através da quantificação da viabilidade celular e do
lactato produzido.
Neste trabalho foram sintetizados 10 compostos relacionados com o CHC, por várias
estratégias de síntese. Estes compostos pertencem a três tipos diferentes: (1) diretamente
relacionado com o ácido cinâmico, contendo a dupla ligação, (2) contendo uma azidirina em
vez da dupla ligação, (3) contendo um anel de triazol em vez da dupla ligação.
Alguns compostos apresentam uma potenciação do efeito na viabilidade celular até 25
vezes em comparação com o CHC. Os resultados observados para a produção do lactato não
são comparáveis; o melhor resultado consiste numa duplicação do valor inibitório e ocorre
para o ácido 3-(2,6-diclorofenil)-2-(1H-pirazol-1-il)azidirina 2-carboxílico na linha celular
Hs578T.
Infelizmente a quantificação do lactato extracelular obtida, na maioria dos casos não é
estatisticamente fiável. No caso da linha celular MDA-MB-486 os desvios estatísticos
observados podem ser explicados pelo elevado desvio padrão da quantificação do lactato do
controlo. No caso da linha celular MDA-MB-486 nenhum dos compostos apresenta uma
inibição melhor do que o CHC. O resultado mais importante no estudo desta celular é dado
pela pequena diferença de inibição, ainda assim favorável ao CHC, apresentada pelo ácido
cinâmico. The objective of this project was to obtain acids structurally related to α-cyano-4- hydroxycinnamic acid (CHC), and evaluate their inhibitory potencial against monocarboxylate transporters (MCT). The biological studies - quantifying cell viability, and lactate production - were obtained in two breast cancer cell lines of subtype basal: MDA -MB- 468 and Hs578T. Ten compounds of three types were synthesized by different synthetic strategies: (1)cinnamic acid type; (2) azidirina type; (3) triazole type. All compounds potenciate the effect on cell viability; in one case the effect is 25 times best than CHC. The observed lactate production results are not comparable to the viability results; the best lactate production result was obtained for 3-(2,6-dichlorophenyl)-2-(1Hpyrazol- 1-yl) azidirine 2-carboxylic in cell line Hs578T by doubling the effect. Unfortunately quantification of extracellular lactate obtained in most cases it is not statistically reliable. In MDA-MB-486 cells the statistical deviations observed may be explained by the high standard deviation in the quantification of the lactate control. In MDA-MB-86 cell line cases none of the compounds has a better inhibition than CHC. The most important outcome in this study is given by the inhibition presented by cinnamic acid, still favorable to CHC. |
Tipo: | Dissertação de mestrado |
Descrição: | Dissertação de mestrado em Química Medicinal |
URI: | https://hdl.handle.net/1822/27761 |
Acesso: | Acesso aberto |
Aparece nas coleções: | BUM - Dissertações de Mestrado CDQuim - Dissertações de Mestrado |
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