Variabilidade genética das glicoproteínas plaquetárias GPIba e GPIIIa e a sua possível associação com o risco trombótico em doentes com Diabetes mellitus tipo 2

Abstract

As patologias vasculares são a principal causa de mortalidade e morbilidade na Diabetes mellitus tipo 2. Uma vez que um endotélio vascular íntegro é fundamental para a homeostasia, eventos isquémicos são frequentes nos indivíduos com Diabetes mellitus tipo 2. Na isquemia arterial, a exposição do conteúdo da placa de ateroma leva à activação das plaquetas por intermédio das glicoproteínas existentes na superfície das mesmas. O objectivo principal deste estudo é verificar se a presença de polimorfismos nas glicoproteínas plaquetárias poderão estar associados com o aparecimento de isquemia arterial do membro inferior nos indivíduos com DM tipo 2. Para isso, estudou-se por PCRRFLP os SNPs HPA-2 e KOZAK na GPIbα, o PlA1/A2 na GPIIIa, e um VNTR na GPIbα. Verificou-se que existem diferenças estatisticamente significativas para o polimorfismo VNTR entre o grupo controlo e o grupo com DM tipo 2. O polimorfismo KOZAK parece estar associado ao aparecimento de isquemia arterial do membro inferior em indivíduos com DM tipo 2. Estes resultados sugerem que o polimorfismo KOZAK poderá contribuir para um aumento da probabilidade de desenvolver isquemia arterial do membro inferior em indivíduos com DM tipo 2. Os nossos resultados também evidenciam a importância do estudo dos polimorfismos plaquetários uma vez que podem contribuir para estabelecer um perfil genético de risco em indivíduos com DM tipo 2.

Vascular diseases are the most important cause of mortality and morbidity in patients with type 2 diabetes mellitus. Once a functional endothelium is important for homeostasis, ischaemic events are frequent in patients with type 2 diabetes mellitus. In arterial ischaemia, an exposition to contents of aterome plaque leads to platelet activation by glycoproteins that exist in platelets. The main goal of this study is to search if the presence of platelet glycoproteins polymorphisms are associated with arterial ischaemia of lower limbs in type 2 diabetes mellitus patients. It was analyze the HPA-2 and KOZAK SNPs in GPIbα, the PlA1/A2 SNP in GPIIIa and a VNTR in GPIbα, by PCR-RFLP. There were statistically significant differences for VNTR polymorphism between control group and type 2 diabetes mellitus group. It seems that the KOZAK polymorphism is associated with the presence of arterial ischaemia of lower limbs in type 2 diabetes mellitus patients. These results suggest that KOZAK polymorphism could contribute for an increased probability of developing arterial ischaemia of lower limbs in type 2 diabetes mellitus patients. Our results also show the importance of the study of polymorphisms in platelets since it could establish a genetic risk profile in patients with type 2 diabetes mellitus.