Modelos conjuntos para dados longitudinais no cancro da mama e tempo até recidiva

Abstract

Modelos conjuntos para dados longitudinais e tempo até ao evento de interesse são usados em bases de dados onde o marcador longitudinal está associado com o evento de interesse. Para este estudo consideram-se dois marcadores tumorais utilizados no diagnóstico e acompanhamento deste tipo de cancro: o Antigénio Carcino-Embrionário (CEA) e o Antigénio cancerígeno 15-3 (CA15-3). O evento de interesse considerado é a recidiva do cancro após diagnóstico de cancro da mama. É expectável que o tempo até à recidiva esteja associado com a evolução da doença, traduzida na evolução dos marcadores tumorais. Outro estudo foi já desenvolvido usando como evento de interesse a morte do paciente, o que mostrou haver uma forte associação entre os dois processos. Agora pretende-se verificar se o mesmo tipo de associação está presente para a recidiva. Existem já identificados alguns riscos para o desenvolvimento do cancro da mama e o objetivo é perceber quais destes estão relacionados com a recidiva da doença. No presente estudo analisou-se uma base de dados com pacientes diagnosticados com cancro da mama, entre 2008 e 2012, acompanhados no Hospital de Braga. Consideraram-se medidas repetidas dos dois marcadores tumorais, a cada 6 meses aproximadamente e o tempo desde o diagnóstico até recidiva do cancro. Como metodologia estatística utilizaram-se modelos longitudinais com efeitos aleatórios, análise de sobrevivência fazendo-se estimação de curvas de Kaplan-Meier e modelos de regressão de Cox e modelos de efeitos partilhados para a análise de modelos conjuntos.

Joint models for longitudinal and time-to-event data are used in databases where the longitudinal marker is associated with the event of interest. In this study, two tumor markers were used in the diagnosis and monitoring of this type of cancer: the Carcinoembryonic antigen (CAE) and the Carcinoma Antigen 15-3 (CA15-3). The event of interest considered is cancer recurrence after breast cancer diagnosis. It is expected that the time until recurrence is associated with the evolution of the disease, translated into the evolution of the tumor markers. Another study has already been developed using the patient's death as the event of interest, which showed that there is a strong association between the two processes. Now we intend to verify if the same type of association is present for the recurrence. There are already some risks identifed for the development of breast cancer and the objective of this study is to understand which of those are related to the recurrence of breast cancer. An extensive analysis of a database with patients diagnosed with breast cancer between 2008 and 2012 was carried out at Braga's Hospital. Repeated measurements of the two tumor markers approximately every 6 months and the time from the last diagnosis to the cancer recurrence were used. The statistical methodology used was longitudinal models with random effects, survival analysis by estimating Kaplan-Meier curves and Cox regression models, and shared random-eects models for the analysis of joint models.