Síntese de 6-aril-4,8-diamino(alquil-aril)pirimidopirimidinas com potencial atividade anticancerígena para estudos SAR

Abstract

O diaminomaleonitrilo (DAMN) obteve-se comercialmente e foi feito reagir com trietil ortoformiato para gerar o (Z)-N-(2-amino-1,2-dicianovinil)formimidato de etilo. Por reação do (Z)-N-(2-amino-1,2-dicianovinil)formimidato de etilo com diversas aminas primárias e DBU obtiveram-se 5-amino-4-(cianoformimidoil)imidazoles. Os imidazoles foram colocados a reagir com uma diversidade de aldeídos aromáticos em meio básico tendo-se obtido as 6-carbamoilpurinas. Através de uma reação de desidratação as 6-carbamoilpurinas converteram-se em 6-cianopurinas. As 6- cianopurinas também foram obtidas por reação dos imidazoles com o ortobenzoato de etilo. As 6-cianopurinas foram colocadas a reagir com hidrazidas em meio básico, originando as dihidro-pirimido[5,4-d]pirimidinas ou uma mistura desta com amidinopurina. A dihidro-pirimido[5,4-d]pirimidinas e as misturas de dihidropirimido[ 5,4-d]pirimidinas com amidinopurina foram convertidas pirimido[5,4- d]pirimidinas por reação com um nucleófilo. Todos os compostos foram caracterizados pelos métodos físicos e espectroscópicos habituais, ponto de fusão, análise elementar, infravermelho, 1H RMN, 13C RMN e técnicas bidimensionais 1H/13C.

Diaminomaleonitrile (DAMN) was obtained commercially and was treated with triethyl orthoformiate to give the ethyl-(Z)-N-(2-amino-1,2-dicyanovinil)formimidate. Reaction of the ethyl-(Z)-N-(2-amino-1,2-dicyanovinil)formimidate with several primary amines followed by treatment with DBU gave the 5-amino-4-(cyanoformimidoyl) imidazoles. The imidazoles reacted with a variety of aromatic aldehydes, in basic medium, to give the 6-carbamoylpurines. Through a dehydration reaction, the 6-carbamoylpurines were converted into 6-cyanopurines. The 6-cyanopurines were also obtained from the reaction of imidazoles with ortobenzoate. The 6-cyanopurines reacted with hydrazides, in basic medium, generated the dihydropyrimido[5,4-d]pyrimidines (DHPP) or a mixture of DHPP with amidinopurine. The pure dihydropyrimido[5,4-d]pyrimidines or the mixtures of DHPP and amidinopurine were converted to aromatic pyrimido[5,4-d]pyrimidine by reaction with a nucleophile. All compounds were characterized by the usual physical and spectroscopic methods, melting point, elemental analysis, infrared, 1H NMR, 13C NMR, including heteronuclear correlation techniques (HMBC and HMQC).