Encapsulação de dois fármacos anticancerígenos (5-fluorouracilo e metotrexato) em lipossomas unilamelares

Abstract

Este trabalho descreve os resultados preliminares da eficiência de encapsulação de dois fármacos anticancerígenos em liposomas com o intuito de desenvolver uma formulação de cedência modificada. Apresentam-se os resultados da determinação da eficiência de encapsulação de dois anticancerígenos (5-fluorouracilo e metotrexato) em lipossomas unilamelares (LU V) de fosfatidilcolina da gema do ovo (EPC). Estes fármacos foram escolhidos pois, muito embora sejam utilizados há já várias décadas apresentam, no entanto, dificuldades na sua utilização (absorção variável, biodisponibilidade incompleta) e efeitos secundários graves, podendo ser um benefício a sua inclusão em lipossomas. Estes foram preparados pelo método clássico da hidratação do filme lipídico e extrudidos por filtros de policarbonato de 100 nm de diâmetro de poro. A eficiência de encapsulação foi determinada após separação do fármaco não encapsulado por centrifugação, usando tubos de separação Amicon.

t his work describes preliminary results for the encapsulation efficiency of two anticancer drugs in liposomes in order to develop a controlled delivery formulation. r esults for the encapsulation efficiency of 5-fluorouracil and methotrexate, in egg phosphatidylcholine ( epc ) large unilamellar vesicles ( lu V) are presented. t he drugs were chosen because, al - though available for many years, present difficulties in administration (variable absorption, incomplete bioavailability), besides severe in vivo toxicity, and its inclusion in liposomes may be benefic. t he liposomes were prepared by the classical b angham ́s method of lipid film hydration, followed by extrusion through polycarbonate membranes. t he encapsulation efficiency was determined after separation of the non entrapped drug by means of a ultra - filtration procedure, using Amicon ultra centrifugal filter devic