Síntese de complexos de cobre (II) com derivados de imidazol como novos agentes anticancerígenos

Abstract

Neste trabalho aborda-se a síntese e caracterização de derivados de imidazol biologicamente ativos. Estas moléculas orgânicas foram posteriormente usadas como ligandos polidentados na formação de complexos com o metal de transição cobre(II). Estes compostos coordenados e os seus ligandos foram caracterizados por métodos analíticos e espectroscópicos, nomeadamente por espectroscopia de ressonância magnética nuclear, infravermelho e UV/Vis. Foi também efetuada a caraterização eletroquímica dos ligandos livres e dos seus complexos usando voltametria cíclica numa tentativa de correlacionar posteriormente o potencial redox destes compostos e a sua potencial atividade anticancerígena. A síntese dos vários compostos derivados de imidazol inclui dois grandes grupos, os bi-imidazois e os pirrolil-imidazois. A sua síntese foi bem-sucedida com rendimentos bastante elevados para a maior parte dos compostos. Todos estes compostos foram caracterizados por 1H RMN e IV e a sua estrutura foi confirmada por comparação com os dados de moléculas preparadas e completamente caracterizadas em trabalhos anteriores. Recorreu-se a derivados de imidazol pois este grupo tem nos últimos anos, sugido em moléculas com actividade biológica, nomeadamente como potenciais agente antibacterianos, antifúngicos e anticancerígenos. A coordenação destes ligandos foi realizada com apenas dois metais, cobre e níquel, com o segundo a ser usado de modo a possibilitar a caracterização eficiente dos complexos por 1H RMN. Os rendimentos para a síntese dos complexos foram apreciáveis e caracterizaram-se por análise elementar, UV-vis e por métodos eletroquímicos. Traçaram-se voltamogramas cíclicos para os complexos e ligandos de forma a caracterizar o seu comportamento redox, em dois solventes, DMSO e ACN pois a solubilidade de alguns complexos era limitada em DMSO. Este estudo foi realizado com a intenção de comparar os resultados obtidos com os de complexos de cobre já existentes com conhecida atividade anticancerígena e assim avaliar a possibilidade de alguns dos complexos ou mesmo dos ligandos sintetizados nesta dissertação serem possíveis agentes anticancerígenos.

This work addresses the synthesis and characterization of biologically active ligands namely imidazole derivatives. These organic molecules were further used as polidentate ligands for the complexation of transition metals such as copper(II). All organic compounds obtained and coordination compounds were characterized by standard methods. The synthesized organic compounds derived from imidazol can be divided into two structural groups, the bi-imidazoles and pirrolil-imidazoles. Most of the compounds were obtained with high yield. All compounds were characterized by elemental analysis, 1H NMR and IR and their structura was confirmed by comparison with the data of the same, molecules that were prepared in previous work and fully characterized. The use of imidazole derivates results from their know potential as antifungal, antibacterial and anticancer agents. Complexation of all the ligands synthetized was performed using copper(II) and nickel(II) as metal ions. Nickel was used for his capacity to provide 1H NMR spectra. Yields for the synthesis of the complexes were reasonable and the products were characterized by elemental analysis, UV and IR spectroscopy and by electrochemical methods. A cyclic voltammetry study of the complexes and all the ligands was used to characterize their redox behavior. For this study we used DMSO and ACN due to solubility problems with the metal complexes in DMSO. This technique was applied with the intention to compare the redox potential of the metal complexes with copper with the redox potential of a known complex with anticancer activity. The major aim was to search for a relationship between the values of the redox potential and the possible anticancer activity of the imidazole copper complexes.