A D-Eritrose como sintão para a síntese de iminoaçúcares

Abstract

Este trabalho teve como objectivo partir da D-eritrose, que é obtida da D-glucose em dois passos sintéticos. A D-eritrose faria parte do produto final, sendo simultaneamente indutor de quiralidade na síntese assimétrica de 1-deoxi-iminogulojirimicina e derivados. O plano trabalho estabelecido começou pela reacção de Wittig do aldeído da Deritrose, que após elongação da cadeia carbonada, por reacção com trifenilfosforalidenacetato de metilo e também com o (trifenilfosforanilideno)acetaldeído, permitiu a formação de uma dupla ligação com o intuito de introduzir um grupo amina. Contudo, devido à falta de reactividade deste éster, e porque a ciclização é bastante favorável, só a partir do produto ciclizado – uma -lactona – foi possível a introdução do azoto. A reacção consistiu na obtenção de uma 4,5-dihidro-1H-1,2,3-triazolina homoquiral a partir de benzil azida por reacção com a lactona a 130 ºC, usando ortoformiato de metilo como solvente. Por fotólise e saída de uma molécula de N2 formou-se a respectiva aziridina homoquiral, que foi sujeita à abertura do anel de 6 membros dando origem a um α,β-aminoácido. Este composto após a desprotecção do acetal originou um α,β-aminoácido com uma unidade da D-eritrose livre. Contudo, para a obtenção do 1-deoxi-imino-gulojirimicina e derivados ainda é necessário pelo menos dois passos reaccionais que implicam a clivagem do anel de 3 membros seguida da ciclização intramolecular. Com este trabalho obtivemos a aziridina portadora da unidade de eritrose livre em apenas 6 passos reaccionais com bons rendimentos. Este composto é só por si um composto com interesse devido à possibilidade de ser estável como -aminoácido não natural e pela presença da unidade da D-eritrose livre importante em fármacos activos sobre a gripe.

In this work the aim was to use the starting material D-erythrose, obtained by Dglucose in two synthetic steps, to induce chirality for an asymmetric synthesis of 1- deoxy-imino-gulojirimicin and derivatives. The work plan established initiated with a Wittig reaction from the aldehyde Derythrose, which led to the carbon chain elongation and the formation of the double bond. There have been performed two reactions: one with (triphenylphosphoranyliden)methylacetate; the other with (triphenylphosphoranyliden)acetaldehyde which allowed the acquisition of (E)-3- ((2R,4S,5R)-5-hydroxy-2-phenyl-1,3-dioxan-4-yl)acrylaldehyde, which have undergone several types of reactions in order to introduce the amine group in the double bond. However, due to lack of reactivity of these compounds, and facility of the intramolecular cyclization in the first case, only after formation of -lactone, a homoquiral 4,5-dihidro-1H-1,2,3-triazoline was obtained. The photolysis of this compound produced a homoquiral aziridine, which was subjected to ring opening of the 6 members giving rise to an α,β-amino acid. After this the acetal was cleaved giving an α,β-amino acid with a free D-erythrose unit. However, to obtain the 1-deoxy-imino-gulojirimicina and its derivatives at least two synthetic steps are required, involving the cleavage of three-member-ring followed by intramolecular cyclization to form the six-membered final compound. With this work the α,β-amino acid was obtained in only 6 synthetic steps with good yields. This is a compound of interest due to being stable as a non-natural amino acid bearing a D-erythrose incorporated, generally important in active drugs against influenza.