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TítuloSíntese de imidazoles substituídos e N-óxidos heterocíclicos com potencial actividade antioxidante
Autor(es)Ribeiro, Alexandra Emanuela Ribas
Orientador(es)Carvalho, M. Alice
Data6-Abr-2011
Resumo(s)Por reacção de 6-cianopurinas com oximas, foram sintetizadas 7-(benziloxi)-8- imino-N-(aril)-7,8-dihidropirimido[5,4-d]pirimidin-4-aminas e 9-(aril)-N'-oxi-9Hpurina- 6-carboximidamidas. Por reacção dos últimos com derivados de ácido carboxílico foram obtidas 9H-purinas com um 1,2,4-oxadiazole em C-6. Por tratamento com ácido clorídrico, as 7-(benziloxi)-8-imino-N-(aril)-8-imino- 7,8-dihidropirimido[5,4-d]pirimidin-4-aminas isoladas, foram convertidas selectivamente em (4Z)-8-[(aril)amino]pirimido[5,4-d]pirimidin-4(3H)-ona Obenziloximas e em 3-óxidos de N8-(aril)pirimido[5,4-d]pirimidin-4,8-diamina. Foram obtidos novos derivados de 1-óxido de 6-amino-9H-purinas por reacção dos compostos 5-amino-1H-imidazole-4-carbonitrilo com ortoésteres, seguida de oximas. Nos casos em que foi utilizado como reagente de partida o 5-amino-1-(4- cianofenil)-1H-imidazole-4-carbonitrilo foram isolados os produtos 4-(6H-purin-6- ilideneamino)-N'-hidroxibenzimidamidas. Os 1-óxidos de 6-amino-9H-purina, por reacção com anidrido acético, cloroformiato de etilo e acetilenodicarboxilato de dimetilo, deram origem a 4-(1,2,4- oxadiazol-3-il)-1H-imidazole, [1,2,4]oxadiazolo[3,2-i]purin-2(7H)-ona e 3-(6-amino- 9H-purin-3-ium-3-il)-1,4-dimetoxi-1,4-dioxobut-2-en-2-olato, respectivamente. Por redução de 5-amino-1H-imidazole-4-carbonitrilos, foram sintetizados novos derivados de 5-amino-1H-imidazole-4-carbaldeídos. Estes compostos, revelaram-se fracos nucleófilos mas bons electrófilos, tendo sido precursores das novas estruturas 1- óxido de 9H-purina e 5-amino-3H-imidazo[4,5-b]piridina-6-carbonitrilos. Por reacção dos últimos com ortoésteres seguida de hidroxilamina, foram isolados 7-óxidos de 3Himidazo[ 4',5':5,6]pirido[2,3-d]pirimidin-8-amina. Foram ainda sintetizados 3-aril-3H-imidazo[4,5-b]piridina-6,7-dicarbonitrilos que por reacção com hidroxilamina e com aminas primárias deram origem a 3-(aril)- imidazo[4,5-b]pirrolo[3,4-d]piridina-6,8(3H,7H)-diona dioximas e a 6-amino-8-aril-4- imino-3-alquil-3,4-dihidropirido[3,4-d]pirimidina-5-carbonitrilos, respectivamente. Na presença de ácido e calor, os últimos ciclizaram intramolecularmente, dando origem aos compostos de estrutura trifluoroacetato de 3-amino-5-[(aril)amino]-2-imino-8-alquil- 2,8-dihidro-4,6,8-triaza-1-azoniaacenaftileno. Alguns dos compostos sintetizados com um grau de pureza adequado foram enviados para testes biológicos no Mycobacterium tuberculosis.
6-cyanopurines reacted with oximes to generate 7-(benzyloxy)-8-imino-N-(aryl)- 7,8-dihydropyrimido[5,4-d]pyrimidin-4-amines and 9-(aryl)-N'-oxy-9H-purine-6- carboximidamide. By reaction of the last ones with carboxylic acid derivatives were obtained 6-(1,2,4-oxadiazole)-9H-purines. 7-(Benzyloxy)-8-imino-N-(aryl)-7,8-dihydropyrimido[5,4-d]pyrimidin-4-amines were selectively converted to (4Z)-8-[(aryl]amino)pyrimido[5,4-d]pyrimidin-4(3H)-one O-benzyl oximes and N8-(aril)pyrimido[5,4-d]pyrimidine-4,8-diamine 3-oxides by treatment with hydrochloric acid . New 6-amino-9H-purines 1-oxides were obtained by reaction of 5-amino-1Himidazole- 4-carbonitriles with orthoesters followed by oximes. When 5-amino-1-(4- cyanophenyl)-1H-imidazole-4-carbonitrile was used as starting material, 4-(6H-purin-6- ylideneamino)-N'-hydroxybenzimidamides were isolated. When 6-amino-9H-purine 1-oxides were reacted with acetic anhydride, ethylchloroformate and acetylenedicarboxylate of dimethyl were obtained 4-(1,2,4- oxadiazol-3-yl)-1H-imidazole, [1,2,4]oxadiazolo[3,2-i]purin-2(7H)-one and 3-(6- amino-9-aryl-9H-purin-3-ium-3-yl)-1,4-dimethoxy-1,4-dioxobut-2-en-2-olate, respectively. By reduction of 5-amino-1H-imidazole-4-carbonitrile were synthesized new 5- amino-1H-imidazole-4-carbaldehyde derivatives. These compounds, showed to be weak nucleophiles but good electrophiles and were precursors of 9H-purines 1-oxides and 5- amino-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-6-carbonitriles. By reaction of the last ones with orthoesters followed by hydroxylamine were obtained 3H-imidazo[4',5':5,6]pyrido[2,3- d]pyrimidin-8-amine 7-oxides. 3-Aryl-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-6,7-dicarbonitriles were also synthesized and reacted with hydroxylamine and primary amines to give 3-(aryl)imidazo[4,5- b]pyrrolo[3,4-d]pyridine-6,8(3H,7H)-dione dioximes and 6-amino-8-aril-4-imino-3- alquil-3,4-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidine-5-carbonitriles, respectively. The last ones cyclized intramolecularly, in acidic medium, to generate 3-amine-5-(arylamine)-2- imino-8-alkyl-2,8-dihydro-4,6,8-triaza-1-azoniaacenaftilenes. Some of the synthesized compounds were assessed as antitubercular compounds.
TipodoctoralThesis
DescriçãoTese de doutoramento em Ciências (ramo de conhecimento em Química Orgânica)
URIhttp://hdl.handle.net/1822/12494
AcessorestrictedAccess
Aparece nas coleções:CDQuim - Teses de Doutoramento
BUM - Teses de Doutoramento

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