Utilize este identificador para referenciar este registo: https://hdl.handle.net/1822/65876

TítuloRecuperação imunológica de doentes com infeção por HIV e função tímica
Outro(s) título(s)Immune recovery of HIV infected patients and thymus function
Autor(es)Silva, Rita Ribeiro da
Orientador(es)Horta, Ana Maria Lacerda Morgado Fernandes Carvalho Aboim
João, Cristina
Palavras-chaveCélulas T CD4+
HIV
Modelos preditivos
Recuperação imunológica
Timo
CD4+ T cells
Predictive models
Immune recovery
Thymus
Data22-Nov-2019
Resumo(s)A maioria dos doentes infetados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV, do inglês human immunodeficiency virus) sob terapêutica antirretrovírica (ART) apresenta um aumento das contagens de células T CD4+ em comparação com os valores antes do início da ART, refletindo a recuperação do sistema imunológico associada à supressão da replicação do vírus. No entanto, uma proporção significativa de doentes mantém contagens anormalmente baixas apesar de supressão da replicação vírica, apresentando um alto risco de morbilidade e mortalidade. Vários termos e critérios são utilizados para identificar estes doentes. Esta heterogeneidade dificulta a comparação de dados de diferentes origens e a expansão do conhecimento sobre esta condição, à qual nos iremos referir como “não-resposta imunológica” (INR, do inglês immunological non-response). Com vista a determinar a diversidade e a frequência dos termos e critérios utilizados na definição de INR, foi feita uma revisão sistemática usando-se um conjunto predefinido de palavras associadas a esta condição. Dos 1360 artigos inicialmente identificados na PubMed, 103 foram incluídos no estudo. Vinte e dois termos e 73 critérios diferentes foram encontrados, sendo o termo mais frequente “não-resposta imunológica”, e o critério mais frequente, “contagens de células T CD4+ < 350 células/μL após ≥ 24 meses de supressão virológica”. Informação detalhada sobre os termos e os critérios foi analisada nesta revisão. Este trabalho representa um contributo para a discussão e estabelecimento futuro de uma definição consensual de INR entre a comunidade de investigadores em HIV. Para investigar o papel do timo na recuperação imunológica dos doentes com HIV durante a ART, 33 indivíduos de uma coorte prospectiva foram seleccionados por apresentarem linfopenia grave (< 200 CD4+ T cells/μL) no início da ART e um tempo de seguimento ≥ 36 meses. Utilizando análise de clusters baseada nas trajectórias das contagens de células T CD4+, esses doentes foram classificados como tendo “resposta imunológica pobre” ou “resposta imunológica adequada” (PIR ou AIR, respectivamente). Diferentes parâmetros imunológicos foram analisados ao longo do tempo, verificando-se que várias estimativas da função tímica se encontravam aumentadas nos doentes com AIR em relação aos doentes com PIR. Modelos preditivos de uma resposta imunológica pobre ou adequada aos 36 meses de ART foram construídos com base em observações feitas nos primeiros 2 a 6 meses de tratamento, e esses modelos identificaram correctamente 77-87 % dos casos. Este estudo destaca a importância da função tímica na recuperação imunológica de doentes com linfopenia grave. O trabalho apresentado nesta tese contribui para o avanço do conhecimento sobre a recuperação imunológica durante o tratamento da infeção por HIV e aponta para um subgrupo de doentes que poderão beneficiar de estratégias de reforço da função tímica em combinação com a ART.
Most patients infected by the human immunodeficiency virus (HIV) on antiretroviral therapy (ART) present an increase of CD4+ T cell counts compared to pre-ART values, reflecting the recovery of the immune system associated with the suppression of viral replication. However, a significant proportion of patients maintain abnormally low CD4+ T cell counts despite full virological suppression, exhibiting a relatively high risk of morbidity and mortality. Different terms and criteria are used to identify these patients. This heterogeneity hampers the comparison of data from different sources and the expansion of knowledge of this condition, which we will refer to as “immunological non-response” (INR). To determine the diversity and relative frequency of terms and criteria used to define INR, we performed a systematic review using a predefined set of words related to this condition. From the 1360 retrieved PubMed papers, 103 met the inclusion criteria. Twenty-two terms and 73 distinct criteria were found. The most frequent term was “immunological non-responders”, and the most frequent criterion was “a CD4+ T-cell count < 350 cells/μL after ≥ 24 months of virologic suppression”. Detailed information on terms and criteria was collected, analyzed and discussed. This work may foster the discussion and future establishment of a consensual INR definition among the community of HIV researchers. To investigate the role of thymic function in the process of immune recovery of HIVinfected patients on ART, we selected, from a prospective cohort study, 33 individuals with severe lymphopenia (< 200 CD4+ T cells/μL) at ART onset and follow-up ≥ 36 months after ART initiation. Using cluster analysis grounded on their CD4+ T cell count trajectories, these patients were classified as “poor” or “adequate” immunological responders (PIR or AIR, respectively). A variety of immunological parameters were evaluated over time, with AIR presenting higher values of several thymic function surrogates compared to PIR. Predictive models of PIR/AIR outcome after 36 months of ART built based on observations made until 2-6 months, were able to correctly predict 77-87 % of cases. This study highlights the importance of thymic function in the immune recovery of severely lymphopenic patients. The work presented in this dissertation contributes to advance the body of knowledge regarding the immunological response during the treatment of HIV infection, and pinpoints a subset of patients that may benefit from new strategies to boost thymic function in combination with ART.
TipoTese de doutoramento
DescriçãoTese de doutoramento em Envelhecimento e Doenças Crónicas
URIhttps://hdl.handle.net/1822/65876
AcessoAcesso aberto
Aparece nas coleções:BUM - Teses de Doutoramento
ICVS - Teses de Doutoramento / PhD Theses

Ficheiros deste registo:
Ficheiro Descrição TamanhoFormato 
Rita Ribeiro da Silva.pdf14,52 MBAdobe PDFVer/Abrir

Este trabalho está licenciado sob uma Licença Creative Commons Creative Commons

Partilhe no FacebookPartilhe no TwitterPartilhe no DeliciousPartilhe no LinkedInPartilhe no DiggAdicionar ao Google BookmarksPartilhe no MySpacePartilhe no Orkut
Exporte no formato BibTex mendeley Exporte no formato Endnote Adicione ao seu ORCID