Influência dos polimorfismos genéticos da IL-4, IL-6, IL-10 e TGF-β no carcinoma gástrico

Abstract

Múltiplos estudos sugerem a existência de uma forte associação entre inflamação e cancro, onde a expressão alterada de citocinas pró/anti-inflamatórias tem um papel crucial na promoção de diferentes tipos de tumores, incluindo o carcinoma gástrico. Diferenças na produção de citocinas entre indivíduos é muitas vezes causada por polimorfismos nos promotores ou nas sequências codificantes dos respectivos genes. A pesquisa deste tipo de marcadores genéticos no carcinoma gástrico é de extrema importância, uma vez que podem ter influência no diagnóstico, prognóstico e terapêutica da doença. Nesta perspectiva, o objectivo deste estudo consistiu em verificar a influência dos polimorfismos mais comuns dos genes envolvidos na inflamação, nomeadamente das citocinas IL-4, IL-6, IL-10 e TGF-β, no desenvolvimento de carcinoma gástrico e correlacionar as variações genéticas destes genes com a prevalência da doença. Os polimorfismos IL-4 -1098 T> G, IL-4 -590 C> T, IL-4 -33 C> T, IL-6 nt565 G> A, IL-6 -174 C> G, IL-10 -1082 G> A, IL1-0 -819 C> T, IL-10 -592 C> A, TGF-β cod10 T> C e TGF-β cod25 G> C foram analisados por PCR-SSP em 100 biopsias de carcinoma gástrico de dois tipos histológicos distintos e 50 biopsias de gastrite crónica. Os resultados deste estudo demonstraram que os polimorfismos da IL-4 e IL-6, associados a uma elevada produção destas citocinas, parecem ter um efeito protector individual no carcinoma gástrico, enquanto que a baixa produção destas IL parece aumentar a susceptibilidade para o desenvolvimento da carcinogénese gástrica. Contrariamente, os polimorfismos de alta expressão/actividade da IL-10 e do TGF-B aparecem associados com a maior susceptibilidade para o carcinoma gástrico e os polimorfismos de baixa expressão/actividade com a protecção para a doença. Estes polimorfismos genéticos, directamente ligados aos níveis de expressão das respectivas citocinas, parecem influenciar a progressão do mecanismo tumoral, representando desta forma, importantes marcadores da susceptibilidade individual para o desenvolvimento de carcinoma gástrico.

Multiple studies suggest the existence of a strong association between inflammation and cancer, where the altered expression of pro/anti-inflammatory cytokines has a crucial role in promoting different types of tumors including gastric cancer. Differences in cytokine production between individuals are often caused by polymorphisms in the promoter or coding sequences of cytokine genes. The research of this type of genetic markers in gastric cancer is extremely important since it may influence the diagnosis, prognosis and treatment of disease. In this perspective, the objective of this study was to investigate the influence of common polymorphisms of genes involved in inflammation, including IL-4, IL-6, IL-10 and TGF-β cytokines, in the development of gastric cancer and to correlate genetic variation these genes with disease prevalence. The polymorphisms IL-4 -1098 T> G, IL-4 -590 C> T, IL-4 -33 C> T, IL-6 nt565 G> A, IL-6 -174 C> G, IL-10 -1082 G> A, IL1-0 -819 C> T, IL-10 -592 C> A, TGF-β cod10 T> C and TGF-β cod25 G> C were analysed by PCR-SSP in 100 cases of gastric cancer in two different histological types and 50 cases of chronic gastritis. The results showed that the polymorphisms of IL-4 and IL-6, associated with an increased production of these cytokines, seem to have a protective effect in individual gastric cancer, while the low production of these interleukins appear to increase susceptibility to the development of gastric carcinogenesis. In contrast, polymorphisms of high expression/activity of IL-10 and TGF-B appear associated with increased susceptibility to the gastric cancer and the polymorphisms of low expression/activity with protection for the disease. These genetic polymorphisms, directly linked to the expression levels of their cytokines, seem to influence the mechanism of tumor progression, representing important markers of individual susceptibility to the development of gastric cancer.